Tiếp sau sự kiện của bộ The Superior Spider Man, Peter đã trở lại với chính cơ thể mình, và hiện cố gắng sửa chữa những rắc rối mà Doc Ock gây ra trong quá trình làm Spider-man. Tuy nhiên, những nhân vật mới, những chi tiết mới chưa từng được tiết lộ lại đang dần xuất hiện, mở đầu cho một dãy những sự kiện lớn chuẩn bị xảy ra.